Enfermedad Celíaca: Patogenia

La enfermedad celíaca es una patología autoinmune compleja desencadenada por la ingestión de gluten en individuos genéticamente predispuestos. Su patogenia implica una interacción multifacética entre factores genéticos, inmunológicos y ambientales, que culminan en daño intestinal y una serie de manifestaciones clínicas variadas.

Bases Genéticas de la Enfermedad Celíaca

La predisposición genética es un componente fundamental en la patogenia de la enfermedad celíaca. Aproximadamente el 95% de los pacientes celíacos poseen los alelos HLA-DQ2, y la mayoría del resto, HLA-DQ8. Estos alelos codifican moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II que presentan péptidos de gluten a las células T del sistema inmunológico, iniciando la respuesta autoinmune.

La ingesta de gluten en individuos genéticamente predispuestos desencadena una serie de eventos inmunológicos. Los péptidos de gluten, al ser parcialmente resistentes a la digestión, son deaminados por la enzima transglutaminasa tisular (tTG). Este proceso aumenta la afinidad de los péptidos de gluten por las moléculas HLA-DQ2/DQ8 en las células presentadoras de antígenos, activando las células T CD4+ en la lámina propia del intestino delgado.

Estas células T activadas secretan citocinas proinflamatorias, como el interferón gamma (IFN-γ), que contribuyen al daño del epitelio intestinal. Además, las células B producen anticuerpos específicos contra el gluten y la tTG, perpetuando la respuesta inflamatoria y contribuyendo a la atrofia de las vellosidades intestinales.

Factores Ambientales y la Patogenia de la Enfermedad Celíaca

Aunque la genética y la inmunología juegan roles cruciales, los factores ambientales también son determinantes en el desarrollo de la enfermedad celíaca. La introducción temprana del gluten en la dieta, las infecciones virales y el microbioma intestinal han sido implicados en la modulación del riesgo de desarrollar esta enfermedad. Las infecciones virales, por ejemplo, pueden alterar la permeabilidad intestinal y la presentación de antígenos, facilitando la interacción de los péptidos de gluten con el sistema inmunológico.